《难经》第六十五难讨论了脉气所出为井穴与所入为合穴的意义，即与自然界的方位、季节的起止是相应的。
一、《难经》第六十五难原文
六十五难曰：经言所出”为井，所入[2]为合，其法奈何？
然：所出为井，井者东方春也，万物之始生，故言所出为井也。所入为合，合者北方冬也，阳气入藏，故言所入为合也。
【注释][1]出：指经脉之气始发之处。一般在四肢指、趾端。[2]入：指经脉之气进入深部循行之处，一般在四肢肘、膝关节处。
二、《难经》第六十五难译文
第六十五问：医经上说，经脉之气始发的地方称做井穴，经脉之气所深入的地方称做合穴，它是取法于什么现象来说的？
答：经脉之气始发的地方称做井穴，犹如作为四方之首的东方，也好像作为一年开始的春季一样，万物开始发生，所以说脉气初出的部位是井穴。经脉之气所深入的地方称做合穴，犹如作为四方之尾的北方，也好像作为一年之末的冬季一样，阳气收敛于内脏，所以说脉气深入的部位是合穴。
三、《难经》第六十五难解析
本难讨论的脉气所出为井与所入为合的意义，基本观点与63难是一致的。人体井穴、合穴等，与自然界的一些现象和规律是吻合的，文中从方位和季节的角度进行了讨论，但方位和季节仅是作为类推的例子，不必拘泥。由此可见，中医学非常强调人与自然的关系，往往在对自然现象以及人体自身运作方式的考察、对比中，得出一些规律性的结论。
本难强调井穴主“生”，合穴主“藏”，这对于临床疾病的治疗有一定的启发意义。例如属于生发不及或生发太旺的病证，则可以考虑取井穴进行调节，如肿瘤则属于生发过旺的组织，是否可以考虑泻所在经脉的井穴以折其生气？又如属于闭藏不及或闭郁太过的病证，则可以考虑取合穴加以治疗如闭郁太过引起的发热、咽喉肿痛等，失于闭藏引起的遗精等。